首先，可以考虑是不是制剂处方的问题。另外，在经皮给药方法达到最大耐受剂量（MFD）且存在上限时，可以考虑采用其他非经皮涂膜的给药方式来增加系统暴露量，以便开展毒性研究，从而避免受限问题。

局部NOAEL指的是在给药部位没有引起刺激性反应的最高剂量。有时在实验中无法确定局部NOAEL也并非关键问题，因为只要没有出现系统毒性反应，即使局部有刺激性反应，只要这种反应是可逆的、可耐受的，并且在可接受范围，那么这种情况是可以接受的。

给药方式与供试品的特性密切相关。例如，如果供试品本身的特性无法制成澄清剂型，而静脉给药需要使用澄清剂型，那么可能需要考虑其他的给药途径，如口服。口服给药不要求药物澄清，因此如果供试品适合口服给药且不需要澄清剂型，可以选择这种方式进行给药。关键在于根据供试品的特性选择最合适的给药方式，以确保其安全性和有效性。

一旦确认局部出现的严重毒性与供试品无关，后期在分析数据时，可以选择将这些动物的数据分为两类进行分析，一类是排除这些动物的数据，另一类是包含这些动物的数据。